En los nuevos capítulos, el equipo de forenses dirigido por Gil Grissom no sólo abordará el esclarecimiento de complejos casos, sino que además se implicará de manera personal en varias investigaciones. Otras novedades de esta entrega son el agravamiento del problema de audición del jefe del C.S.I. y la terrible situación que vive Catherine cuando su hija sufre un aparatoso accidente de coche.

Uno de los capítulos se inspira en el polémico caso O.J. Simpson para elaborar la trama argumental de este capítulo. Grissom y su equipo investigan en este episodio la muerte en extrañas circunstancias de una mujer en la suite de un famoso actor de cine. El actor, que se rodea de un equipo de abogados de primer orden, cuestiona en el juicio en los métodos y pruebas forenses.